ILIB como terapia complementar no tratamento de pacientes com doenças sistêmicas crônicas
[ARTIGO CIENTÍFICO]
Por 40 anos, a terapia a laser de baixa intensidade (LLLT) ou fotobiomodulação (PBM) tem sido usada em campos experimentais e clínicos como terapia adjuvante. LLLT pode estimular ou inibir funções biológicas alteradas e normalizá-las. Para gerar efeitos biológicos, quando o laser atinge o tecido-alvo, ele precisa principalmente ser absorvido. Quando as células são irradiadas, a luz é absorvida principalmente pelo citocromo c oxidase. Esta é a unidade IV na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial , onde ocorre a terceira fase da respiração celular. Após a absorção dos fótons, ocorre um aumento no trifosfato de adenosina (ATP), uma breve explosão de espécies reativas de oxigênio, um aumento no óxido nítrico e uma modulação dos níveis de cálcio.
Um dos efeitos mais reproduzíveis da LLLT é uma redução geral da inflamação, que é particularmente importante para vários distúrbios como inflamação no pulmão e cérebro e mucosite oral devido à terapia antineoplásica. Foi relatado que este tratamento é usado para acelerar a cicatrização de feridas, a produção de colágeno e a modulação do sistema imunológico.
Essas características se devem principalmente à monocromaticidade, principal propriedade da luz laser, ou seja, uma área espectral (linha) extremamente estreita, o que torna muito mais fácil definir e controlar a energia da luz laser, alocá-la na superfície, e entregá-lo no local necessário.
As técnicas de LLLT altamente eficazes são projetadas e amplamente utilizadas: localmente, na projeção de órgãos internos, acupuntura a laser, reflexologia, intracavitária e iluminação transdérmica e intravascular, quando denominada irradiação de sangue a laser (ILIB), além de técnicas associadas e combinadas.
ILIB é uma técnica terapêutica que foi descoberta e executada pela primeira vez na antiga União Soviética na década de 1980.
O processo ILIB modula a sinalização redox na cadeia respiratória, por meio da estimulação de componentes mitocondriais, podendo induzir efeitos positivos na expressão de imunoglobulinas, interferons e interleucinas. Acredita-se que esta técnica tenha vários efeitos analgésicos, espasmolíticos e sedativos.
Também é capaz de facilitar a circulação sanguínea, causando efeitos generalizados de irradiação de sangue intravenoso em quase todos os sistemas, e pode ser usado no tratamento de várias doenças.
Além disso, aumenta a diferença arteriovenosa de oxigênio, que pode ser capaz de encerrar a hipóxia tecidual e promover o enriquecimento de oxigênio, que é um sinal de normalização do metabolismo tecidual, e melhora a oxidação de moléculas transportadoras de energia, como glicose e piruvato. Além da eliminação da hipóxia e da normalização do metabolismo tecidual, ocorre aumento da síntese de ATP com normalização do potencial de membrana celular. Estudos clínicos e laboratoriais analisaram os efeitos terapêuticos do ILIB em muitas condições sistêmicas.
Foi relatado que mais de 50 tipos de doenças podem ser tratadas com este método, incluindo doenças vasculares isquêmicas cardiovasculares e periféricas (como infarto cerebral, insuficiência cardíaca, infarto agudo do miocárdio e angina de peito); doenças infecciosas, autoimunes e do tecido conjuntivo; distúrbios nervosos e mentais; doença metabólica endócrina; colecistite aguda; e doenças agudas e crônicas, como bronquite e pneumonia.
Parece haver efeitos generalizados de ILIB em quase todos os sistemas de
órgãos, de modo que esta terapia pode ser usada para tratar várias doenças. Na presente revisão, a doença cardíaca coronária foi a mais prevalente, seguido por diabetes mellitus.
A intervenção coronária percutânea é um procedimento comumente realizado no tratamento da doença arterial coronariana, que se baseia na dilatação mecânica das lesões ateroscleróticas. No entanto, a reestenose continua sendo um problema considerável que afeta a eficiência a longo prazo deste procedimento.
Acredita-se que a reestenose após intervenções coronárias seja o resultado da ruptura endotelial que leva à formação de trombo, remodelação vascular e migração e proliferação de células musculares lisas.
A principal causa de reestenose em um stent é a hiperplasia neointimal causada pela ativação de células musculares lisas induzida por lesão de vaso e pelo implante de um corpo estranho. Este processo tem semelhanças histológicas e fisiopatológicas com a cicatrização de feridas em outros tecidos.
Isso causa uma resposta inflamatória local, mediada principalmente por interleucinas e pela produção do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que, por sua vez, promove a angiogênese adventícia. A expressão constitutiva do VEGF é aumentada após
lesão vascular. O FGF-2 (fator de crescimento de fibroblasto-2) pode estimular
as células endoteliais a produzir VEGF, e a superexpressão de VEGF foiencontrada em células endoteliais após lesão e interrupção na monocamada de células endoteliais.
Apesar do efeito de imunomodulação promovido pelo ILIB, no estudo de Derkacz et al. [ 20 ], ILIB no local da lesão durante a angioplastia coronária não influenciou o fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e as concentrações de VEGF. Por outro lado, no estudo de Derkacz et al.,observou-se que ILIB durante o procedimento de intervenção coronária percutânea resulta em diminuição dos níveis de interleucina pró-inflamatória (IL) 1 β e IL 6, bem como no aumento dos níveis de antiinflamatórios IL 10.
No diabetes mellitus, há uma baixa taxa sérica de insulina / glucagon e altos níveis de ácidos graxos. A gliconeogênese aumenta no fígado e secreta grandes quantidades de lipoproteínas de baixa densidade e acúmulo de ácidos graxos. Esses ácidos graxos são oxidados pelo fígado, que produz acetona, acetoacetato e beta-hidroxibutirato. Há diminuição da arginina e desregulação das células endoteliais, bem como aumento da atividade das citocinas pró-inflamatórias.
No estudo de Kazemikhoo et al., uma diminuição significativa na expressão de células positivas para arginase e receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) foi observada após terapia com ILIB ( P < 0,01), que pode reduzir a neuroinflamação e seus danos secundários. O EGFR tem papéis importantes na regulação da ativação celular, e diminuir sua expressão pode diminuir a inflamação do tecido. A arginina causa a liberação de vários hormônios, como insulina, glucagon, catecolaminas adrenais, prolactina e hormônio do crescimento, e a regulação da expressão da arginase, conseqüentemente, leva a uma maior expressão da arginina.
Nesta revisão, dois estudos com doenças reumatológicas crônicas, sendo a artrite reumatóide e subtipos de artrite idiopática juvenil também foram selecionados.
No estudo de Chiran et al., foi observad eficácia aumentada na remissão de subtipos de artrite idiopática juvenil quando ILIB aplicado sinergicamente com etanercept. Este é um fator de necrose tumoral alfa (TNF α) inibidor da proteína de fusão. TNF α é uma poderosa citocina pró-inflamatória e aumentou títulos, tanto no soro como no líquido sinovial de pacientes com artrite idiopática juvenil. Essa citocina possui duas vias de sinalização distintas, mediadas por dois tipos de receptores, receptor 1 do fator de necrose tumoral (TNFR1) e receptor 2 do fator de necrose tumoral (TNRF2). O etanercept atua como um antagonista, bloqueando a forma de TNF ligada à membrana α interação com TNFR1 ou TNFR2, e como um agonista, iniciando a sinalização reversa.
Originalmente, neste tratamento, a luz do laser irradia diretamente o sangue circulante através de um cateter descartável estéril, introduzindo 2 mm de fibra óptica. Nos estudos selecionados nesta revisão, diversos vasos foram utilizados para a aplicação do ILIB, como a artéria coronária, de acordo com a doença atual.
Os comprimentos de onda mais usados em ILIB incluem 630, 650, 890 e, mais recentemente, 450 nm, que basicamente geram dois tipos de ação possíveis, o endotélio vascular e o sangue. Nos estudos utilizados para esta revisão, dois artigos utilizaram a fonte de luz azul, no comprimento de onda de 405nm, enquanto a maioria usava o vermelho no espectro eletromagnético, variando de 630 a 650 nm e o infravermelho no comprimento de onda de 808 nm.
Apenas um estudo comparou ILIB em dois comprimentos de onda, 630 nm e 808
nm; no entanto, foi observado que ILIB promoveu resultados semelhantes e
benéficos tanto em azul quanto em vermelho, enquanto em um estudo, três
fontes de luz foram usadas sinergicamente, 405, 536 e vermelho 630 nm.
Apesar dos diversos parâmetros e protocolos de utilização desse tipo de terapia, todos os estudos apresentaram resultados satisfatórios na condição clínica dos pacientes, independentemente da doença em questão.
No entanto, estudos sobre o efeito dessa terapia em várias doenças ainda são escassos na literatura, e há necessidade de ensaios clínicos mais bem elaborados para melhor compreender o papel do ILIB em várias doenças sistêmicas. Uma das limitações desta revisão foi a restrição da base de dados a apenas uma, apesar de ser considerada a mais utilizada pela comunidade científica e onde estão indexados os periódicos internacionais mais importantes.
CONCLUSÃO
A presente revisão permitiu a identificação dos principais estudos clínicos sobre ILIB encontrados na literatura inglesa, permitindo assim a confirmação de sua participação positiva nas diversas doenças crônicas sistêmicas, no que diz respeito à modulação da inflamação, diminuindo os níveis de citocinas pró-inflamatórias.
Por outro lado, foi possível observar uma variedade de protocolos para a utilização dessa terapia, confirmando mais uma vez a necessidade de mais ensaios clínicos que estabeleçam protocolos padronizados. Além disso, também é necessário elucidar o conhecimento em relação às suas desvantagens e contraindicações, ponto não abordado pelos estudos.
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